2016年8月5日訊 /生物谷BIOON/ --瑞士制藥巨頭諾華（Novartis）新型口服靶向抗癌藥CDK4/6抑制劑LEE011（ribociclib）近日在美國(guó)監(jiān)管方面?zhèn)鱽硐灿�。美�?guó)食品和藥物管理局（FDA）已授予LEE011突破性藥物資格（BTD），聯(lián)合來該公司激素療法Femara（品牌名：弗隆，通用名：letrozole，來曲唑）用于激素受體陽性/人類表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性（HR+/HER2-）晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。LEE011是一種選擇性細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（CDK4/6）抑制劑，此次榮獲BTD，標(biāo)志著FDA對(duì)該藥治療HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床潛力的極大肯定。另外值得一提的是，此次BTD也是自FDA實(shí)施BTD項(xiàng)目以來，諾華斬獲的第11個(gè)BTD。

FDA授予LEE011突破性藥物資格，主要是基于III期MONALEESA-2研究的積極數(shù)據(jù)。該研究在既往未接受治療（初治）控制其晚期病情的HR+/HER2-晚期乳腺癌絕經(jīng)后女性患者中開展，評(píng)估了LEE011+來曲唑組合療法相對(duì)于來曲唑單藥治療的療效和安全性。研究中，全球294個(gè)臨床試驗(yàn)網(wǎng)點(diǎn)的668例患者以1：1的比例隨機(jī)分配至LEE011（600mg/天，治療3周，停藥一周）或安慰劑，同時(shí)各組配合來曲唑（2.5mg/天）治療。研究主要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)包括：總生存期（OS），總緩解率（ORR），臨床收益率，健康相關(guān)的生活治療，安全性及耐受性。

根據(jù)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)（IDMC）開展的一項(xiàng)既定中期分析顯示，與來曲唑單藥組相比，LEE011聯(lián)合來曲唑治療組無進(jìn)展生存期（PFS）實(shí)現(xiàn)臨床意義的顯著改善，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。該研究的詳細(xì)療效數(shù)據(jù)和安全性數(shù)據(jù)將提交至即將召開的醫(yī)學(xué)大會(huì)。諾華預(yù)計(jì)在年底向美國(guó)、歐洲及其他國(guó)家的監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交LEE011的上市申請(qǐng)文件，尋求批準(zhǔn)LEE011聯(lián)合來曲唑用于HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。

目前，輝瑞的抗癌藥Ibrance是市面上首個(gè)也是唯一一個(gè)CDK4/6抑制劑，該藥于2015年2月獲FDA加速批準(zhǔn)，用于HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者的一線治療。今年2月，F(xiàn)DA進(jìn)一步批準(zhǔn)Ibrance用于接受內(nèi)分泌治療后病情進(jìn)展的HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的二線治療。之前，全球知名市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)GlobalData預(yù)計(jì)，輝瑞Ibrance將主導(dǎo)HER2-乳腺癌市場(chǎng)。然而，該領(lǐng)域?qū)⒑芸煊瓉砥渌��?jìng)爭(zhēng)對(duì)手，其中就包括諾華，另外一個(gè)是禮來。盡管輝瑞Ibrance已經(jīng)上市，但業(yè)界對(duì)諾華LEE011也抱有相當(dāng)大的期望，有分析師預(yù)計(jì)，后者的年銷售峰值將突破20億美元。

當(dāng)前，諾華也正在調(diào)查L(zhǎng)EE011聯(lián)合阿斯利康激素療法Faslodex（fulvestrant）用于一線治療，以及調(diào)查L(zhǎng)EE011用于絕經(jīng)前女性治療、輔助治療和新輔助治療。如果獲批，LEE011將與Femara及諾華的mTOR抑制劑Afinitor/Votubia（everolimus，依維莫司）形成補(bǔ)充，后者也已獲批治療HR+/HER2-乳腺癌，在去年為諾華帶來了16億美元的銷售額。

關(guān)于CDK4/6抑制劑：

LEE011和Ibrance均為口服靶向性CDK4/6抑制劑，能夠選擇性抑制細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6（CDK4/6），恢復(fù)細(xì)胞周期控制，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。CDK4/6是細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，能夠觸發(fā)細(xì)胞周期從生長(zhǎng)期（G1期）向DNA復(fù)制期（S1期）轉(zhuǎn)變。細(xì)胞周期失控是癌癥的一個(gè)標(biāo)志性特征，CDK4/6在許多癌癥中均過度活躍，導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控。

關(guān)于乳腺癌：

乳腺癌是女性中最常見的癌癥類型。據(jù)估計(jì)，多達(dá)三分之一的早期乳腺癌隨后會(huì)發(fā)展為轉(zhuǎn)移性疾病。轉(zhuǎn)移性乳腺癌是最嚴(yán)重類型的疾病，癌細(xì)胞擴(kuò)散到身體的其他部位，如腦、骨或肝。晚期乳腺癌包括轉(zhuǎn)移性乳腺癌（4期）和局部晚期乳腺癌（3期）。與較早階段的乳腺癌群體相比，晚期乳腺癌群體的生存率較低。3期乳腺癌的5年生存率大約為72%，而轉(zhuǎn)移性（4期）乳腺癌的5年生存率僅為22%。