防治兒童疾病且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品注冊申請可以加快審評審批。根據(jù)2016年《關(guān)于臨床急需兒童用藥申請優(yōu)先審評審批品種評定基本原則》，臨床急需兒童專用藥品有3種可優(yōu)先審評審批：一是新增用于兒童人群品種，即創(chuàng)新型新藥或新3類仿制藥;二是改劑型或新增規(guī)格品種;三是市場短缺的仿制品種。

其中，創(chuàng)新型新藥或新3類仿制藥必須是針對嚴(yán)重威脅兒童生命或者影響兒童生長發(fā)育，且目前無有效治療藥物或治療手段的疾病，或相比現(xiàn)有的治療藥物具有明顯治療優(yōu)勢的新藥。改劑型或新增規(guī)格品種必須在國內(nèi)現(xiàn)行藥品說明書中包含有確定的“兒童用法用量”且現(xiàn)有劑型或規(guī)格均不適用于兒童，新增劑型或規(guī)格適合于兒童。改劑型或新增規(guī)格品種或市場短缺的仿制品種，若申報(bào)廠家的數(shù)目為多家申請的，按照申請先后排隊(duì)順序，對排第一位的優(yōu)先審評，若經(jīng)審評不符合要求，則取消優(yōu)先資格，后面的同品種申請可按序增補(bǔ)替代。

截至2016年6月12日，CFDA藥品審評審批中心(CDE)網(wǎng)站共公布了2次擬優(yōu)先審評品種名單，1次正式名單;國家衛(wèi)計(jì)委公布了1次首批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單。

臨床急需兒童用藥目錄相關(guān)公告

優(yōu)先審評品種：

改劑型是主要的研發(fā)方向?

首批擬優(yōu)先審評品種共公示了6個(gè)制劑產(chǎn)品，對應(yīng)10個(gè)批文號，最終正式名單公布時(shí)，僅剩下4個(gè)制劑產(chǎn)品，對應(yīng)5個(gè)批文號。被刷下的原因主要在于兩點(diǎn)：1)現(xiàn)有劑型或規(guī)格已適用于兒童;2)改劑型或新增規(guī)格品種或市場短缺的仿制品種的申報(bào)廠家的數(shù)目為多家申請的，按照申請先后排隊(duì)順序，并非排第一位。

首批優(yōu)先審評品種正式名單的產(chǎn)品中：氯法拉濱注射液屬于創(chuàng)新型新藥或新3類仿制藥，枸櫞酸咖啡因注射液屬于市場短缺的仿制品種，鹽酸普萘洛爾口服溶液和兒童用法羅培南鈉干糖漿都屬于改劑型品種。這4個(gè)產(chǎn)品的適應(yīng)癥都是針對兒童罕見病，且有專門針對兒童的用法用量。

已經(jīng)在申報(bào)生產(chǎn)階段的有氯法拉濱注射液和枸櫞酸咖啡因注射液。從目前藥品注冊審評審批加快的進(jìn)度而言，兩個(gè)產(chǎn)品能否獲批預(yù)計(jì)將在今年內(nèi)知曉。氯法拉濱注射液目前有2家申報(bào)生產(chǎn)，2014年齊魯藥業(yè)申報(bào)生產(chǎn)的氯法拉濱注射液已經(jīng)公告撤回了，貝達(dá)藥業(yè)的也在臨床自查核查名單之內(nèi)。枸櫞酸咖啡因注射液在歐美已廣泛應(yīng)用于治療可能致殘和致命的早產(chǎn)兒呼吸暫停癥10多年，CDE在2012年曾對枸櫞酸咖啡因注射液采用豁免注冊臨床的審評策略，但是在上市后需開展應(yīng)用該品治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的開放性的臨床試驗(yàn)，建議病例數(shù)不少于200例。從CDE網(wǎng)站數(shù)據(jù)可知意大利凱西制藥公司的Ⅳ期已招募完成，試驗(yàn)仍在進(jìn)行中。

申報(bào)臨床的鹽酸普萘洛爾口服溶液和兒童用法羅培南鈉干糖漿的第一家申報(bào)廠家都已獲批臨床。鹽酸普萘洛爾口服溶液適應(yīng)癥為嬰幼兒的淺表型血管瘤、深部血管瘤、混合型血管瘤、節(jié)段型血管瘤、孤立型血管瘤，不同于普萘洛爾的其它口服制劑，預(yù)計(jì)仍需要做臨床試驗(yàn)，但暫無相關(guān)實(shí)驗(yàn)開展的進(jìn)度數(shù)據(jù)。

6月12日公布的新一批擬納入優(yōu)先審評的兒童藥中，麥格司他膠囊屬于創(chuàng)新型新藥或新3類仿制藥，鹽酸右美托咪定鼻噴劑和鹽酸托莫西汀口服溶液都屬于改劑型品種。申報(bào)生產(chǎn)的麥格司他膠囊也是臨床自查核查名單的一員。

適應(yīng)癥方面，無論是首批優(yōu)先審評兒童藥名單還是新一批擬納入優(yōu)先審評的兒童藥名單，罕見病、腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等都是主要的覆蓋范圍。

鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單：

兒童安全性是最大考量

從劑型來看，國家衛(wèi)計(jì)委所公布的“首批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單”中主要是口服溶液劑和注射劑，這兩類劑型往往是免臨床的。

一直以來，國家對于兒童用藥都是鼓勵(lì)的，鼓勵(lì)生產(chǎn)企業(yè)積極研發(fā)仿制藥的兒童專用規(guī)格和劑型;鼓勵(lì)立題依據(jù)充分且具有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)支持的兒童專用規(guī)格和劑型的申請優(yōu)先審評;在兒童用藥在招標(biāo)、定價(jià)、醫(yī)保等方面采取綜合鼓勵(lì)措施，并完善兒童臨床用藥規(guī)范。

由于兒童用藥臨床試驗(yàn)難以開展、市場規(guī)模小，企業(yè)并不愿投入成本進(jìn)一步研發(fā)。于是，在現(xiàn)有的已上市產(chǎn)品基礎(chǔ)上改劑型增加規(guī)格，相對而言投入成本較低，是國家扶持的一條路，也是企業(yè)相對而言較為愿意往前進(jìn)的一條路。

根據(jù)咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2，“首批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單”的23個(gè)通用名已在我國上市。地高辛、腎上腺素、碳酸氫鈉、長春堿(長春花堿)和胰高血糖素鼓勵(lì)的劑型已在我國上市，但清單提倡的規(guī)格暫無在我國上市，這意味著這5個(gè)藥品屬于增加規(guī)格項(xiàng)目，而且這5個(gè)藥品鼓勵(lì)的劑型是注射劑，立項(xiàng)難度主要在于小劑型的工藝開發(fā)、兒童用法用量設(shè)計(jì)及安全性的臨床證據(jù)。促皮質(zhì)素(ACTH)苯丙氨酸氮芥(馬法蘭)、重組人甲狀旁腺激素、多粘菌素E、胰島素樣生長因子-1和雙氫睪酮在我國暫無上市劑型，上市恐怕需要臨床試驗(yàn)。

根據(jù)我國目前已上市產(chǎn)品的同通用名產(chǎn)品的說明書，并不是所有產(chǎn)品都有兒童用法用量以及兒童用藥臨床數(shù)據(jù)，部分產(chǎn)品僅僅在兒童用藥上注明“慎用”。對于禁止兒童口服或注射的產(chǎn)品，本次鼓勵(lì)目錄是推薦較溫和的外用劑型。如地西泮，幼兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)對地西泮異常敏感，注射劑中含苯甲醇，禁止用于兒童肌內(nèi)注射，本次鼓勵(lì)目錄則推薦開發(fā)灌腸劑。

用法用量如何確定以及安全性如何保證，是改劑型和增加規(guī)格類項(xiàng)目的難點(diǎn)，現(xiàn)有的說明書并不能提供多大幫助。如根據(jù)苯妥英鈉說明書，新生兒或嬰兒期對苯妥英鈉的藥動學(xué)較特殊，臨床對中毒癥狀評定有困難，一般不首先采用苯妥英鈉;學(xué)齡前兒童肝臟代謝強(qiáng)，需多次監(jiān)測血藥濃度以決定苯妥英鈉用藥次數(shù)和用量。又如咪達(dá)唑侖說明書中提及尚無有關(guān)18歲以下兒童應(yīng)用咪達(dá)唑侖，其年齡與藥效作用關(guān)系的研究，至今沒有文獻(xiàn)記載兒童用藥出現(xiàn)的問題;以及新生兒不應(yīng)使用咪達(dá)唑侖等。

生產(chǎn)企業(yè)立項(xiàng)時(shí)需要參考美國等國外的兒童指南推薦從而確定用法用量。如鹽酸普萘洛爾口服溶液，在美國嬰幼兒的指南中推薦的用法用量為年齡小于等于2.5月者，1.0mg/kg/d;年齡大于2.5月者，1.5mg/kg/d。