降低審評(píng)壁壘

　　11月26日，歐洲藥品管理局(EMA)在網(wǎng)站上公布了法規(guī)草案，目的是說(shuō)明制藥公司復(fù)制和銷售單克隆抗體藥物的條件。這份法規(guī)草案將公開(kāi)征求意見(jiàn)，時(shí)間到明年5月31日。

　　預(yù)計(jì)到2015年，3只重要的單克隆抗體藥物將失去專利保護(hù)，它們是羅氏的抗癌藥物赫賽汀(Herceptin)，Biogen Idec和Elan公司的多發(fā)性硬化癥治療藥物Tysabri，以及由強(qiáng)生和默沙東聯(lián)合銷售的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療藥物Remicade。去年，這3只藥物的總銷售額超過(guò)100億美元。

　　諾華下屬的仿制藥生產(chǎn)部門(mén)山德士公司首席執(zhí)行官Jeff George說(shuō)：“展望未來(lái)5~10年，這是一個(gè)巨大的機(jī)會(huì)。”諾華計(jì)劃仿制生產(chǎn)8~10只生物制藥產(chǎn)品。

　　自2005年以來(lái)，生物仿制藥已陸續(xù)在歐洲市場(chǎng)上銷售。法蘭克福DZ銀行一位分析師表示，與仿制藥物促紅細(xì)胞生成素(一種貧血治療藥物)相比，針對(duì)單克隆抗體開(kāi)發(fā)生物仿制藥目前仍然是一個(gè)更大的挑戰(zhàn)。

　　11月26日EMA公布的指導(dǎo)方針確立了對(duì)生物仿制藥進(jìn)行試驗(yàn)和研究的種類，這表明仿制藥與品牌藥必需等同。仿制藥生產(chǎn)廠家需將它們開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品提交人體試驗(yàn)，不過(guò)，與品牌抗體藥物獲得批準(zhǔn)所需的試驗(yàn)相比，針對(duì)生物仿制藥開(kāi)展人體試驗(yàn)的深度和廣度通常要小得多。對(duì)于將仿制藥與原研藥進(jìn)行比較但放棄使用對(duì)照組開(kāi)展的試驗(yàn)工作，EMA可能會(huì)予以接受。為了申請(qǐng)將某只藥物用來(lái)治療某種疾病，仿制藥生產(chǎn)廠家需要匯集支持性研究數(shù)據(jù)，假如這些數(shù)據(jù)可支持用于其它治療用途的批準(zhǔn)，EMA也可能予以接受。

　　根據(jù)健康信息機(jī)構(gòu)Datamonitor公司提供的數(shù)據(jù)，2009年，全球抗體市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到364億美元，預(yù)計(jì)到2015年，這一市場(chǎng)規(guī)模將增加到627億美元。

　　在歐洲或美國(guó)市場(chǎng)，迄今為止還沒(méi)有單克隆抗體的仿制產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)。仿制抗體藥物的產(chǎn)品將會(huì)在2014~2016年間在歐洲或美國(guó)市場(chǎng)上銷售。

　　競(jìng)爭(zhēng)數(shù)量有限

　　11月3日，EMA常務(wù)局長(zhǎng)Thomas Loenngren在接受采訪時(shí)說(shuō)，進(jìn)入這一領(lǐng)域的仿制藥公司數(shù)量有限，因?yàn)檫@與常規(guī)的仿制藥不同。

　　目前，梯瓦正在開(kāi)發(fā)羅氏生產(chǎn)的Rituxan的仿制產(chǎn)品，Rituxan是全球第二大抗癌藥。根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院網(wǎng)站公布的消息，今年5月，梯瓦開(kāi)始招募風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人參與一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)將對(duì)梯瓦開(kāi)發(fā)的生物仿制藥TL011與Rituxan(美國(guó)以外地區(qū)以MabThera品牌銷售)進(jìn)行比較。9月，梯瓦擴(kuò)大了試驗(yàn)范圍，將非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者也包含進(jìn)來(lái)。

　　羅氏發(fā)言人表示，Rituxan在美國(guó)享有的專利保護(hù)權(quán)到2018年結(jié)束，而在世界其它地區(qū)的專利則到2013年到期。

　　Jeff George表示，諾華對(duì)單克隆抗體給予了重點(diǎn)關(guān)注，但他拒絕提供公司有關(guān)項(xiàng)目的任何細(xì)節(jié)，理由是出于市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的考慮。

　　受影響的原研公司

　　目前在單克隆抗體藥物市場(chǎng)上，5只產(chǎn)品占據(jù)了75%的銷售份額，它們分別是羅氏的Avastin、Herceptin、Remicade、Rituxan以及雅培的關(guān)節(jié)炎治療藥物Humira。在這“五巨頭”中，每只產(chǎn)品的年銷售額至少達(dá)到40億美元。Loenngren表示，目前歐洲批準(zhǔn)了大約30只品牌單克隆抗體藥物，這次公布的指導(dǎo)方針會(huì)影響10~15家原研藥公司。

　　與更多傳統(tǒng)的小分子藥物(如默沙東的兩只高血壓治療藥物Cozaar和Hyzaar)的仿制產(chǎn)品相比，單克隆抗體藥物的仿制產(chǎn)品也許不會(huì)很快取得進(jìn)展。小分子藥物的仿制藥通常會(huì)在一年之內(nèi)吞噬掉品牌藥大約一半的銷售量，而單克隆抗體藥物在這一時(shí)間段內(nèi)失去的銷售量預(yù)計(jì)不到10%，這是Datamonitor公司得出的研究結(jié)論。

　　今年，默沙東失去了兩只藥物的獨(dú)家銷售權(quán)，這兩只藥物在2009年合計(jì)實(shí)現(xiàn)36億美元的銷售額。第三季度，兩只藥物的銷售下降到4.23億美元，而去年同期則為8.61億美元。

　　Loenngren表示，迄今為止，EMA還沒(méi)有收到仿制抗體藥物的任何申請(qǐng)。EMA已與有關(guān)制藥公司進(jìn)行了“接觸，并展開(kāi)了科學(xué)咨詢和討論”。

　　其他生物仿制藥公司表示，這份法規(guī)草案一旦定稿，將不會(huì)是一份嚴(yán)格的規(guī)則手冊(cè)，對(duì)仿制產(chǎn)品作出的精確要求將隨著公司和分子結(jié)構(gòu)的不同而變化，制藥公司可以采取不同的做法。